앞 편에 이어 결핍·염증·산증·저산소 네 트리거를 살펴봅니다. 인용된 참고문헌은 원고 그대로입니다.
[도표 4] H : 저산소의 세 종류
| 코드 | 저산소 종류 | 주요 원인 | 인체 영향 |
|---|---|---|---|
| H1 | 호흡 저산소 | 수면 무호흡·빈혈·흡연·만성 폐질환 | 동맥혈 산소 ↓ |
| H2 | 미세혈관 저산소 | 미세석회·미세 흐름 약화 | 조직 산소 도달 ↓ |
| H3 | 미토콘드리아 저산소 | 산화 스트레스·노화 | 세포내 산소 활용 ↓ |
첫째, 호흡 저산소입니다. 폐가 충분한 산소를 동맥혈로 옮기지 못하는 상태입니다. 수면 무호흡, 만성 폐질환, 빈혈, 고지대 거주, 흡연이 대표적 원인입니다. 특히 수면 무호흡은 한 사람이 잠자는 동안 수십 번에서 수백 번씩 산소가 떨어졌다가 회복되는 패턴을 만들어, 만성 저산소의 강력한 원천이 됩니다. 광범위한 임상 연구가 수면 무호흡과 심혈관 질환의 강한 연관을 보고해 왔습니다.
둘째, 미세혈관 저산소입니다. 동맥혈 산소는 정상이라도, 미세혈관에서 세포까지 산소가 도달하지 못하는 상태입니다. 미세혈관 벽의 두꺼워짐, 미세석회 침착, 혈류 약화가 원인입니다. 큰 혈관의 산소 운반은 정상으로 측정되지만, 세포 수준에서는 만성 저산소가 진행됩니다. 일반 혈액 검사로는 잘 잡히지 않는 차원의 저산소입니다.
셋째, 미토콘드리아 저산소입니다. 산소가 세포까지 도달했어도, 세포 안의 미토콘드리아가 산소를 효율적으로 활용하지 못하는 상태입니다. 산화 스트레스, 노화, 일부 약물의 영향으로 미토콘드리아의 기능이 약해지면, 같은 양의 산소로 만들어 내는 에너지가 줄어듭니다. 결과적으로 세포는 만성 저에너지 상태에 들어갑니다.
세 가지 저산소는 직렬로 연결되어 있습니다. 호흡 저산소가 있으면 미세혈관 저산소가 가속되고, 미세혈관 저산소가 만성화되면 미토콘드리아 저산소가 누적됩니다. 한 사람의 몸 안에서 세 차원의 저산소가 동시에 진행되면서 서로를 강화합니다.
저산소가 지속되면 세포는 저산소 유발 인자를 통해 비상 신호를 보냅니다. 새로운 혈관을 만들고, 대사를 바꾸고, 결정 침전을 도와주는 세포로 표현형을 바꾸기 시작합니다. 능동적 석회화가 가속되는 것입니다. 결핍이 비상 출금을 시작하고, 염증이 정착 자리를 만들고, 산증이 출금량을 늘렸다면, 저산소는 그 결정 형성 과정을 능동적으로 가속합니다.
저산소가 칼슘 항상성을 직접 무너뜨린다는 것은 분자 수준에서 명확히 보입니다. 아르눌 등이 학술지 세포 생리학에 발표한 연구는 세포가 두 시간만 저산소에 노출되어도 ATP가 약 43퍼센트까지 떨어지고, 그 에너지 결핍으로 칼슘 펌프가 작동을 멈춰 세포 안 칼슘 농도가 비정상적으로 상승한다는 것을 보였습니다. 칼로게리스 등이 학술지 세포 분자 생물학 국제 검토에 발표한 종합 정리는 허혈 상황에서의 ATP 고갈이 이온 펌프 실패와 막 탈분극, 칼슘 과부하, 미토콘드리아 기능 부전, 결국 세포 사망으로 이어지는 연쇄를 단계별로 정리했습니다. 저산소는 단지 산소가 부족한 상태가 아니라, 세포의 칼슘 항상성이 무너지기 시작하는 분자 사건입니다.
네 트리거가 한꺼번에 당겨질 때
지금까지 살펴본 네 트리거는 따로 작동하지 않습니다. 한 사람의 일상 안에서 네 트리거가 한꺼번에 당겨지는 일이 흔합니다.
예를 들어 봅시다. 야근으로 잠을 줄이고, 인스턴트 식사로 끼니를 때우고, 주말에도 운동 시간을 못 내며, 만성 스트레스 속에서 몇 년을 보낸 한 직장인을 떠올려 봅시다. 같은 일상이 동시에 무엇을 만들어 내고 있을까요. 운동 부족과 좌식 생활은 물리자극 결핍을 만들고, 가공식품 식단은 미세 영양소 결핍을 누적시키며, 수면 부족과 실내 생활은 수면·일광 결핍을 만들고, 만성 스트레스와 수면 부족은 만성 염증을 부추기며, 동물성 식품과 정제 식단은 산성 부담을 누적시키고, 운동 부족과 수면 무호흡은 미세 저산소를 진행시킵니다. 한 사람의 일상이 결핍·염증·산증·저산소 네 트리거를 동시에 당기고 있습니다.
이때 인체에서 무엇이 일어나는지를 정리하면 다음과 같습니다.
[도표 5] DIAH 네 트리거가 칼슘 전환을 시작하는 통합 메커니즘
| 트리거 | 직접 신호 | 비상 출금 작동 | 결정 형성 영향 |
|---|---|---|---|
| D 결핍 | 칼슘·인산 항상성 흔들림 | 활성화 | 가속 |
| I 염증 | 사이토카인·면역 신호 | 활성화 | 핵 형성 자리 ↑ |
| A 산증 | pH 완충 요구 | 활성화 (산-염기 완충) | 가속 |
| H 저산소 | HIF 활성화·세포 응급 | 활성화 | 능동 석회화 ↑ |
네 트리거는 모두 같은 곳으로 수렴합니다. 칼슘이 매개체에서 적으로 전환되는 분자 수준 사건으로 수렴합니다. 결핍이 비상 출금을 시작하고, 염증이 정착 자리를 만들고, 산증이 출금량을 결정하며, 저산소가 결정 형성을 능동적으로 가속합니다. 네 트리거가 함께 당겨질 때, 같은 방향의 압력이 사방에서 작용하여 칼슘 전환이 본격적으로 시작됩니다.
이 네 트리거가 서로 어떻게 얽히는지는 엘트치히와 카르멜리트가 학술지 뉴잉글랜드 의학에 발표한 종합 검토에서 분명하게 정리되었습니다. 그 검토는 저산소와 염증이 양방향으로 연결되어 있다는 것, 곧 조직의 저산소가 염증을 유발하고, 염증이 다시 조직 저산소를 만든다는 것을 분자·세포 수준의 증거로 보였습니다. 또 페렐리 등이 학술지 세계 심장학에 발표한 검토는 허혈-재관류 상황에서 칼슘 과부하와 활성산소가 미토콘드리아 막의 영구 개방을 유발하여 세포 사망을 결정한다는 것을 정리했습니다. 네 트리거가 동시에 당겨질 때 일어나는 일은 단순한 합산이 아니라, 서로를 강화하는 곱셈입니다. 분과 의학에서 따로 발견되었던 사실들이 DIAH라는 한 가지 통합 프레임 아래에서 정확히 수렴합니다.
한 사람이 네 가지 트리거를 모두 가지고 있을 때, 다섯 개에서 열 개의 만성질환이 동시에 진행되는 임상 그림이 자연스러워집니다. 각각의 진단명은 따로 떨어진 사건처럼 보이지만, 그 뒤에서는 같은 네 방아쇠가 같은 흐름을 같은 속도로 밀고 있는 것입니다.
이것이 노화와 만성질환의 시작점에 관한 답입니다. 무엇이 노화와 만성질환을 시작시키는가. 답은 분과 의학에서 흔히 다루는 한 가지 위험 인자가 아니라, 네 트리거의 조합입니다. 결핍·염증·산증·저산소가 함께 당겨질 때, 한 사람의 몸 안에서 노화와 만성질환의 본체가 만들어지기 시작합니다.
DIAH 트리거는 노화와 만성질환의 시작점만이 아닙니다. 모든 죽음의 마지막 관문이기도 합니다. 노화와 만성질환을 누적해 가는 경로에서, 네 트리거는 수십 년에 걸쳐 천천히 당겨지면서 인체를 만성 출금 상태로 끌고 갑니다. 그러나 같은 트리거가 급성 사망에서도 작동합니다. 다만 시간 단위가 짧아질 뿐입니다.
교통사고로 큰 출혈이 일어난 한 사람을 떠올려 봅시다. 혈액이 빠져나가면서 조직 관류가 무너지고, 세포로 산소가 도달하지 못합니다. 저산소가 시작됩니다. 산소가 부족한 세포는 무산소 대사로 전환되어 젖산을 만들고, 신장과 폐가 따라가지 못해 산증이 누적됩니다. ATP가 고갈되면서 세포 안 칼슘 펌프가 멈추고, 칼슘이 세포 안으로 쏟아져 들어옵니다. 미토콘드리아 막의 영구 개방이 시작되고, 세포는 사망합니다. 같은 분자 사건이, 만성질환에서는 수십 년에 걸쳐 그리고 외상에서는 수십 분에 걸쳐, 같은 순서로 일어납니다.
심정지·패혈증·다발 장기 부전·익사·외상. 어떤 이름의 죽음이든 그 뒤에서는 같은 네 트리거 가운데 하나 이상이, 대개 H와 A가, 결정적으로 당겨집니다.
사람이 죽기 위해서는 반드시 이 네 트리거 가운데 하나 이상이 마지막에 당겨져야 합니다. 분과 의학이 다양한 사망 진단명으로 분류해 온 죽음들은, 그 마지막 분자 사건의 차원에서는 모두 같은 한 가지 사건입니다. 결핍·염증·산증·저산소는 노화와 만성질환을 시작시키는 DIAH 트리거이자, 모든 죽음의 마지막 관문, 곧 DIAH 사관문입니다.
여기서 한 가지 놀라운 사실에 주목해야 합니다. 결핍·염증·산증·저산소. 분과 의학에서 보면 서로 다른 네 조건이지만, 인체는 이 모든 상황에서 같은 응급 처방을 발동합니다. 부갑상선호르몬을 분비하고, 파골세포를 활성화하고, 뼈에서 칼슘을 빼냅니다. 영양 결핍에도 칼슘, 만성 염증에도 칼슘, 산성화에도 칼슘, 저산소에도 칼슘. 인체가 가진 모든 응급 처방의 한가운데에 칼슘이 있습니다.
이는 칼슘이 어떤 미네랄인지를 다시 생각하게 합니다. 우리는 칼슘을 흔히 뼈를 단단하게 만드는 영양소 정도로 이해해 왔습니다. 학교의 영양 교과서가 그렇게 가르치고, 일상의 건강 상식이 그 자리에서 멈춰 있습니다. 그러나 인체 칼슘의 99퍼센트가 뼈에 묶여 있고, 혈중에서는 8.8에서 10.4밀리그램 퍼 데시리터의 매우 좁은 범위에서 유지되며, 세포 안과 밖이 1만 배 농도 차이로 정교하게 분리되어 있는 그 자원이 인체의 모든 위기에서 가장 먼저, 가장 결정적으로 동원된다는 사실은 칼슘의 위상을 한 단계 격상시킵니다.
칼슘은 뼈의 영양소가 아니라, 생명 대사의 중심 매개체입니다. 인체가 가진 모든 비상 자원 가운데 가장 신뢰받는 자원이고, 살아 있는 동안 끊임없이 흐르는 생명의 매개체이며, 앞에서 본 것처럼 죽음의 마지막 분자 사건이 칼슘 펌프 실패로 결정되는 이유 또한 여기에 있습니다. 앞 장에서 우리는 칼슘이 생명의 매개체로 시작해 침착의 매개체로 갈라진다는 것을 보았고, 이 장에서 우리는 그 갈라짐을 시작하는 네 트리거를 보았습니다. 이제 한 가지 단정 명제가 가능합니다. 칼슘은 살아 있음의 매개체이자, 죽음의 결정 분자입니다.
[도표 6] DIAH 트리거 자가 점검
| 당신의 트리거 : 일상 속 네 신호 자가 점검 다음 항목 가운데 두 개 이상에 해당하시는지 확인해 보십시오. 1. 운동 시간이 주 3회 미만이고, 햇빛을 받는 시간이 하루 30분 미만이며, 가공식품 비중이 자연 식이보다 크다(D). 2. 만성 치주염·잦은 감염·자가면역 진단 가운데 한 가지 이상이 있다(I). 3. 육류·가공식품·정제 곡물 비중이 채소·과일보다 크고, 운동 시간이 주 3회 미만이다(A). 4. 코를 골거나 수면 중 자주 깨고, 일어나도 개운하지 않다(H). 5. 50대 이후 회복 속도가 눈에 띄게 느려지고 잔병이 쉽게 떨어지지 않는다(통합). 두 항목 이상에 해당하신다면, 네 트리거 가운데 둘 이상이 이미 당겨져 있을 가능성이 큽니다. 결핍·염증·산증·저산소 가운데 어느 둘이 만성으로 작동하기 시작하면, 칼슘의 매개체에서 적으로의 전환이 본격적으로 시작됩니다. 어떤 만성질환이 발현되는가는 그다음 문제이며, 본질은 이 네 트리거가 동시에 당겨지고 있다는 사실 자체입니다. |
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네 트리거가 동시에 당겨지면, 인체 안에서 정확히 어떤 일이 일어날까요. 어떤 단계로 미세석회가 형성되고, 어떻게 양방향 봉쇄가 만들어지며, 어떤 손상이 어느 장기에서 드러나기 시작할까요.
지금까지 우리는 여러 갈래의 풍경을 지나왔습니다. 약이 닿지 못한 의학의 빈 층, 인체 안의 흐름과 미세혈관, 자연 어디에서나 작동하는 기울기의 보편 법칙, 생명의 매개체에서 침착의 매개체로 갈라지는 칼슘의 양가성, 그리고 결핍·염증·산증·저산소가 한꺼번에 당겨지는 DIAH 트리거. 다음 장은 이 갈래들을 한 자리에 모아 묶는 자리입니다. 결정 인자가 자리를 잡고, 트리거가 당겨지고, 이중봉쇄가 만들어지며, 손상이 발현되고, 결국 붕괴로 이어지는 다섯 단계의 통합 경로, 곧 DTDMC의 이야기입니다.
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